令人担忧的新证据表明Covid-19疫苗对新的冠状病毒变异效果较小

Philana Liang准备Covid-19疫苗

医师助理Philana Liang在华盛顿大学医疗校园里准备了一瓶Covid-19疫苗。华盛顿大学医学院在圣路易斯医学院的新研究发现,导致Covid-19的病毒的新变种可以逃避抗体的抗体,这些抗体引发了引发大流行的病毒,可能破坏疫苗和抗体的有效性被基于目前用于预防或治疗Covid-19的药物。信贷:Matt Miller /华盛顿大学

令人担忧的新冠状病毒变异可以逃避中和原始病毒的抗体。

华盛顿大学医学院在圣路易斯医学院的新研究表明,引起的三种新的快速蔓延的病毒新冠肺炎可以避开对抗引发大流行的原始病毒的抗体。研究人员发现,除了少数例外,无论这些抗体是针对疫苗接种或自然感染产生的,还是用于药物的纯化抗体,都需要更多的抗体来中和新的变异

从实验室的实验中的调查结果并于2021年3月4日发表自然医学据表明,随着新的变种占主导地位,Covid-19吸毒和疫苗可能会变得不那么有效,因为专家说他们不可避免地。研究人员看着来自南非,英国和巴西的别变。

“We’re concerned that people whom we’d expect to have a protective level of antibodies because they have had COVID-19 or been vaccinated against it, might not be protected against the new variants,” said senior author Michael S. Diamond, MD, PhD, the Herbert S. Gasser Professor of Medicine. “There’s wide variation in how much antibody a person produces in response to vaccination or natural infection. Some people produce very high levels, and they would still likely be protected against the new, worrisome variants. But some people, especially older and immunocompromised people, may not make such high levels of antibodies. If the level of antibody needed for protection goes up tenfold, as our data indicate it does, they may not have enough. The concern is that the people who need protection the most are the ones least likely to have it.”

导致COVID-19的病毒被称为SARS-CoV-2,使用称为尖峰的蛋白质锁定并进入细胞内。感染SARS-COV-2的人们产生刺激蛋白质的最抗体抗体。

因此,Spike成为Covid-19药物和疫苗开发人员的主要目标。由食品和药物管理局(FDA)授权的三名疫苗用于U.S. - 由辉瑞/ Biontech,Moderna和Johnson&Johnson制作 - 所有目标飙升。选择有效的抗钉抗体用于开发抗体的Covid-19药物。

病毒始终突变,但对于近一年的突变在SARS-COV-2中产生的突变并没有威胁到这种基于飙升的策略。然后,今年冬天,在英国,南非,巴西和其他地方检测到快速蔓延的变种。引发令人担忧,新的变体所有均在其穗基因中携带多种突变,这可以减少现在用于预防或治疗Covid-19的穗靶向药物和疫苗的有效性。最令人担忧的新变种是给予B.1.1.7(来自U.K.)的名称,B.1.135(南非)和B.1.1.248,也称为P.1(巴西)。

To assess whether the new variants could evade antibodies made for the original form of the virus, Diamond and colleagues, including first author Rita E. Chen, a graduate student in Diamond’s lab, tested the ability of antibodies to neutralize three virus variants in the laboratory.

研究人员在从SARS-COV-2感染中恢复的人的血液中的血液中的抗体进行了测试的变体,或者用辉瑞疫苗接种疫苗。他们还测试了用疫苗的小鼠,仓鼠和猴子的血液中的抗体。实验Covid-19 VA在华盛顿大学医学院开发的CCINE,可以通过鼻子给出。B.1.1.7(U.K.)变体可以用类似的抗体水平中和,以便中和原始病毒所需的抗体。但其他两种变体需要3.5至10倍的抗体中和。

然后,它们测试了单克隆抗体:批量生产的单个抗体的复制品,其在中和原始病毒中具有异常良好的。当研究人员对单克隆抗体面板测试新的病毒变体时,结果范围广泛有效地完全无效。

由于每一种病毒变种的刺突基因都有多重突变,研究人员创造了一组单一突变的病毒,这样他们就可以分析出每个突变的影响。大多数抗体有效性的变化可以归因于一个单一的氨基spike蛋白的变化。这种被称为E484K的变异在B.1.135(南非)和B.1.1.248(巴西)中发现,但在B.1.1.7(英国)中没有发现。戴蒙德说,B.1.135变种在南非广泛传播,这可能解释了为什么在南非进行人体试验的一种疫苗不如在美国有效,在美国这种变种仍然很罕见。

“我们并不完全了解这些新变种的后果将是什么,”钻石,也是分子微生物学和病理和免疫学的教授。俄罗斯比利时赔率“抗体不是唯一的保护衡量标准;免疫系统的其他元素可以能够补偿增加对抗体的抗性。这将随着时间的推移,流行流行病地确定,因为我们看到随着这些变种的传播而发生的事情。我们会看到革命吗?我们会看到疫苗失去疗效和耐药性吗?我希望不是。但很明显,我们需要不需要持续筛选抗体,以确保它们仍然在常用,因为新的变体产生和传播并潜在调整我们的疫苗和抗体治疗策略。“

参考:“SARS-COV-2的抗性由单克隆和血清衍生的多克隆抗体中和的变体”通过Rita E. Chen,Zianwen Zhang,James Brett Case,Emma S. Winkler,Yang Liu,Laura A. Vanblargan,Jiany Liu, John M. Errico, Xuping Xie, Naveenchandra Suryadevara, Pavlo Gilchuk, Seth J. Zost, Stephen Tahan, Lindsay Droit, Jackson S. Turner, Wooseob Kim, Aaron J. Schmitz, Mahima Thapa, David Wang, Adrianus C. M. Boon, Rachel M. Presti, Jane A. O’Halloran, Alfred H. J. Kim, Parakkal Deepak, Dora Pinto, Daved H. Fremont, James E. Crowe Jr, Davide Corti, Herbert W. Virgin, Ali H. Ellebedy, Pei-Yong Shi and Michael S. Diamond, 4 March 2021,自然医学
DOI:10.1038 / S41591-021-01294-W

研究团队还包括与华盛顿大学的医学和免疫学,医学助理和免疫学,医学和分子微生物学,以及华盛顿大学的合作作者Ali Ellebedy。俄罗斯比利时赔率与合作作者Pei-yong Shi,博士和德克萨斯大学医学分公司博士兼首先作者兼博士。

本研究由美国国立卫生研究院(NIH)资助,合同和批准号75N93019C00062、75N93019C00051、75N93019C00074、HHSN272201400006C、HHSN272201400008C、R01AI157155、U01AI151810、R01AI142759、R01AI134907、R01 AI145617、UL1 TR001439、P30AR073752、U01AI141990、F30AI152327和5T32CA009547;美国国防高级研究计划局,批准号HR001117S0019;范德比尔特大学多莉·帕顿COVID-19研究基金;乔治梅森大学莫卡特斯中心;默克公司(Merck KGaA)未来洞察奖;海伦·海·惠特尼基金会;Sealy & Smith基金会;Kleberg基金会;约翰·s·邓恩基金会;阿蒙·g·卡特基金会; the Gilson Longenbaugh Foundation; the Summerfield Robert Foundation; the American College of Gastroenterology; the EPA Cephalosporin Early Career and Teaching Fellowship; and Townsend-Jeantet Charitable Trust. This study used samples obtained from Washington University School of Medicine’s COVID-19 biorepository, which is supported by the Foundation for Barnes-Jewish Hospital; the Siteman Cancer Center, grant number P30 CA091842 from the National Cancer Institute of the NIH; and the Washington University Institute of Clinical and Translational Sciences, grant number UL1TR002345 from the National Center for Advancing Translational Sciences of the NIH.

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