阻断冠状病毒复制:SARS-CoV-2蛋白酶的抑制靶点可以阻断感染

冠状病毒SARS CoV 2蛋白药物靶

利物浦大学的研究人员已经展示了这种方法SARS-CoV-2病毒蛋白酶攻击宿主细胞,以及如何利用目前临床使用或正在研发的药物在细胞培养中阻止病毒复制。

今天(2021年9月21日)发表的新发现自然通讯,为了解病毒感染背景下的蛋白质水解提供了强有力的资源,并为制定抑制导致Covid-19的病毒的靶向策略提供了信息。

在大流行期间,SARS-CoV-2在全球造成了超过2.27亿人感染,460多万人死亡。对SARS-CoV-2的基本生物学知识有了更深入的了解,对病毒的检测、治疗和疫苗接种都将受益。俄罗斯比利时赔率

病毒和细胞蛋白酶在SARS-CoV-2复制中都发挥着关键作用,以蛋白酶为靶点的抑制剂已经在细胞培养模型中成功抑制了SARS-CoV-2。

在这项由利物浦大学和巴黎巴斯德研究所领导的研究中,研究人员使用质谱方法研究了SARS-CoV-2感染期间的蛋白裂解事件。

“以质谱为基础的识别蛋白酶底物的方法已经存在多年,然而,它们在病毒底物研究中的应用有限,以前没有应用于冠状病毒感染期间的蛋白质水解研究,”该研究的第一作者Emmott Edward博士是该大学系统、分子和综合生物学研究所的终身研究员。俄罗斯比利时赔率

该团队在多种病毒蛋白中发现了此前未知的裂解位点,包括主要抗原蛋白S和N,这是疫苗和抗体测试的主要目标。

他们发现了与SARS-CoV-2主蛋白酶(Mpro)切割一致的细胞切割事件的显著增加,并确定了14种主蛋白酶和木瓜样蛋白酶的潜在高可信度底物,验证了一个亚群在体外化验。

他们继续表明,siRNA耗尽这些细胞蛋白可以抑制SARS-CoV-2的复制,针对其中两种蛋白的药物:酪氨酸激酶SRC和丝氨酸/苏氨酸激酶MYLK,在SARS-CoV-2滴度上显示出剂量依赖性的降低。

Bafetinib(一种实验抗癌药物)和Sorafenib(一种批准用于治疗肾癌和肝癌的药物)的浓度都显示出SARS-CoV-2的抑制作用,在人类细胞系感染模型中不会导致细胞毒性。

Emmott博士说:“提高对蛋白水解切割调控、调节蛋白活性和帮助病毒复制的确切方式的理解,对于靶向病毒蛋白酶的细胞底物作为治疗策略至关重要。

“随着更多SARS-CoV-2变异的出现,来自这类研究的翻译后修饰数据也可以支持从新出现变异的遗传数据预测表型的努力。”

参考:作者:Bjoern Meyer, Jeanne Chiaravalli, Stacy Gellenoncourt, Philip Brownridge, Dominic P. Bryne, Leonard A. Daly, Arturas Grauslys, Marius Walter, Fabrice Agou, Lisa A. Chakrabarti, Charles S. CraikClaire E. Eyers, Patrick A. Eyers, Yann Gambin, Andrew R. Jones, Emma Sierecki, Eric Verdin, Marco Vignuzzi and Edward Emmott, 2021年9月21日,自然通讯
DOI: 10.1038 / s41467 - 021 - 25796 - w

第一个发表评论关于“阻止冠状病毒复制:抑制SARS-CoV-2蛋白酶靶点可以阻断感染”

留下你的评论

邮箱地址可选。如果提供,您的电子邮件将不会被公布或共享。