声波Hedgehog蛋白通路刺激可能有助于治疗帕金森病

Sonic Hedgehog蛋白通路刺激

Malave等人的一项新研究表明,在左旋多巴治疗的帕金森患者的大脑中,胆碱能神经元Shh信号的缺乏导致了左旋多巴诱导的运动障碍。信贷:圣地亚哥Uribe-Cano

纽约市立大学研究生中心和纽约市立大学医学院的研究人员发现,增加这种蛋白质的信号可以抑制使人衰弱的不自主运动,这是多巴胺替代疗法的副作用。

左旋多巴(左旋多巴)被认为是当今治疗帕金森病最有效的药物。然而,经过几年的治疗后,几乎所有患者都会出现一种令人衰弱的副作用,即左旋多巴引起的运动障碍(LID),它会导致肢体、面部和躯干的不自主运动。脑深部刺激可以缓解LID,但该过程具有很高的侵入性,并不是所有患者都适合。

现在,由纽约市立大学研究生中心和纽约市立大学医学院的研究人员领导的一项新研究表明,通过一种名为sonic hedgehog (Shh)的蛋白质增加信号传导的药物可以抑制LID。作者说,这种治疗方法有可能帮助大多数帕金森患者。

这项研究发表在杂志上通信生物学俄罗斯比利时赔率

“在啮齿动物和非人类灵长类动物模型中,给予L-dopa和sonic hedgehog激动剂可以减弱LID的表达,”Lauren Malave博士说,他是第一作者和博士后研究员哥伦比亚大学他以前是纽约市立大学医学院和研究生中心Andreas Kottmann博士实验室的博士生。“我们对LID形成背后的潜在机制提供了新的见解,并提供了一个潜在的治疗方案。”

帕金森氏症是由多巴胺神经元死亡引起的,这就是为什么这种疾病需要药物治疗,药物一旦进入身体就会转化为多巴胺。然而,这项新研究的关键在于,这些神经元还会产生除多巴胺以外的神经递质,包括GABA、谷氨酸和Shh。

此前,Shh没有被认为是一种神经递质,但这篇新论文表明,它实际上是一种神经调节剂。研究人员发现,多巴胺神经元使用Shh与胆碱能神经元进行交流,科学家认为这可能在LID中发挥了作用。然后,他们使用帕金森病的动物模型显示,由多巴胺神经元死亡引起的基底神经节Shh信号减弱,促进了LID。另一方面,通过Shh来模拟信号增强会降低LID。因此,作者认为,左旋多巴治疗后,多巴胺和Shh之间的失衡是LID的主要原因。

下一步将是开发在胆碱能神经元Shh通路下游起作用的新疗法,并开始临床试验。

“深部脑刺激并不是对每个人都有帮助,它具有很大的侵入性,并不是所有人都适合做手术。并不是每个人都能接受这种方法,”Kottmann说,他是这篇论文的通讯作者。“我们在这项研究中发现,在几个动物模型中,通过不仅替换多巴胺,而且将多巴胺与模仿超音hedgehog基因效果的激动剂一起替换,这些运动障碍可以被极大地抑制。”

参考文献:“在帕金森病和左旋多巴引起的运动障碍模型中,多巴胺与超音hedgehog基因共同传递抑制不正常的不自主运动”通信生物学俄罗斯比利时赔率
DOI: 10.1038 / s42003 - 021 - 02567 - 3

这项研究得到了美国帕金森病协会、美国国立卫生研究院和纽约市立大学研究基金会的支持。

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