科学家更接近寻找败血症治疗

败血症或血液中毒发生在身体对感染的反应损害其自己的组织和器官时，导致器官衰竭。它每年在全世界杀死数百万美元，并且是住院的人民最常见的死亡原因。尽管其流行率，但标准治疗是给予患者抗生素和液体，并且由于临床试验中脓毒症治疗的高衰竭率，过去30年没有开发新的疗法。

通常用于测试临床前试验（小鼠和狒狒）的药物的动物是对败血症的人体反应的差，因为它们经常抵抗导致脓毒症感染的病原体。猪是一种更好的模型生物，因为他们的免疫系统和人类占相同机器的80％，他们的血液凝伴素是相似的，并且它们的大尺寸可以实际地监测其变化。然而，即使在猪研究中，即使在猪研究中，目前仍未用人类临床实践中使用的相同标准来测量动物对败血症的反应，这主要是因为研究设施缺乏在多种动物上进行所需测试所需的测试所需的人员，设备和临床设施。

为了解决这个问题，来自哈佛大学Wyss研究所和波士顿儿童医院的一组科学家发明了一种新的临床监测方法，旨在测量猪的脓毒症反应。根据多种生理体征和器官衰竭(而不是死亡)来分析猪，可能有助于在败血症药物进入临床试验之前，更准确地预测其对人类的影响。这项研究发表在《重症监护医学进展》上。

人类脓毒症病例的评估基于2016年的一项协议，该协议使用序次器官衰竭评估(SOFA)评分标准，通过结合心脏、肾脏、肝脏、肺、大脑和凝血功能的测量来对脓毒症的严重程度进行分类，因为脓毒症会导致多个器官的衰竭。通常情况下，动物模型的评估取决于动物是否因疾病而死亡，而确切的原因只有在尸体解剖时才能确定。受临床使用的脓毒症-3评估的启发，研究人员创建了一种猪特异性脓毒症-3 (ss-Sepsis-3)方案，并采用猪特异性SOFA评分标准，这样他们就可以以一种模仿人类临床评估的方式来评估感染活猪的脓毒症。

“我们的系统超越了仅测量病原体注射对炎症和动物存活的影响。因为它模仿败血症患者的危及生命的器官衰竭，它也可能会更好地预测败血症疗法如何在人类中表现，“Wyss Institute and Co-Author的高级员工科学家Mike Super本文。

安娜·沃特豪斯(Anna Waterhouse)曾是威斯研究所(Wyss Institute)的研究科学家，她与波士顿儿童医院(Boston Children’s Hospital)资深兽医阿瑟·内德(Arthur Nedder)领导的一个外科团队合作进行了这项研究。他们将大肠杆菌注入18只年轻的约克郡猪的血液中，并使用新的方法实时评估他们不同器官的反应。6头猪在清醒状态下注射细菌，6头猪在麻醉状态下注射，6头猪没有注射大肠杆菌，但进行了同样的治疗(4头猪清醒状态，2头猪麻醉)。科学家们发现，在有意识和麻醉的猪中ss-SOFA总分的增加主要是由于肾脏和血液凝血功能衰竭，其中两只有意识的猪发展为急性肾衰竭。

基于那些器官故障以及麻醉诱导的心力衰竭以及由于身体的心脏衰竭以及由于身体的心脏衰竭和发烧缺乏发烧，将三种麻醉的动物分类为经历脓肠梗阻（SS-SOFA系统中的最高严重程度）。温度。这些结果表明，在评估对败血症的反应时需要考虑麻醉的影响。

实时监测动物，无论是活的还是麻醉的，都需要大量的人力和时间投入，但能够更紧密地复制和研究人类败血症的反应，可能对药物开发和测试有重大的好处。

“我们修改pig-specific沙发评分方法基于Sepsis-3指南奠定了基础为未来的研究可以量化脓毒症的严重程度评估时间帧时,不同的病原菌菌株,和抗生素治疗,以及并发症,通常伴随脓毒症在人类患者,”唐纳德·因格贝尔说通讯作者,Wyss创始董事,他也是哈佛医学院血管生物学教授犹大·福克曼和波士顿儿童医院血管生物学项目教授，以及哈佛大学约翰·a·保尔俄罗斯比利时赔率森工程与应用科学学院(SEAS)生物工程教授。

发表:Anna Waterhouse等，“猪模型菌血症和脓毒症进展过程中多器官衰竭的改进临床监测评估标准”，《重症监护医学进展》，2018;1：021