三期临床试验的成功:牛津COVID-19疫苗是安全的和预防疾病

• 第一个完整结果临时牛津分析确认COVID-19疫苗(AZD1222)有一个可接受的安全性和对COVID-19疾病症状是有效的,没有住院或严重疾病报道COVID-19疫苗组
• 第一临床疗效疫苗是基于预先确定的结果汇总分析的第三阶段试验在英国和巴西(11636人),与安全数据共有23745名参与者4试验在英国,巴西和南非

临时牛津COVID-19疫苗试验的结果发现疫苗预防疾病症状在70%的情况下,疫苗功效给两个完整剂量的62%,和90%的一半那么完整的剂量(包括试验武器预先确定的集中分析)。结果第一个完整出版同行评议的疗效结果COVID-19疫苗,并发表在《柳叶刀》。

疫苗是安全的,只有23745的参与者在一个平均3.4个月的经历可能与疫苗相关的严重不良事件;一个在疫苗的手臂,一个控制杆,和一分之一的参与者仍然蒙面组分配。所有参与者都恢复或恢复,保留在审判。

研究报告的作者,博士Merryn Voysey,牛津大学英国表示:“这份报告中给出的结果提供了重要发现从我们第一次临时分析。在未来的分析,包括更多的数据可用,我们将调查老年人等关键子组的差异,不同的种族,剂量,助推器疫苗的时机,我们将确定哪些免疫反应等同于保护从感染或疾病。”^[1]

研究报告的主要作者安德鲁·波拉德教授,牛津大学,英国,说:“大流行的控制才能实现如果许可,这些疫苗的制造和分销可以实现以前所未有的规模和疫苗接种是那些脆弱的推出。我们的发现表明疫苗的效力超过卫生当局设定的阈值,可能有一个潜在的公共卫生影响。”^[1]

牛津COVID-19疫苗使用黑猩猩在人类腺病毒不能引起疾病的病毒载体和表达了SARS-CoV-2飙升的蛋白质。这意味着疫苗提供的蛋白质基因编码成接种人的细胞,然后产生的蛋白质,和教学的免疫系统识别和攻击病毒。过去的试验结果发现疫苗产生抗体和T细胞的免疫反应,并在18岁及以上的成人是安全的,包括老年人。^[2]

在新的研究中,作者分析了英国23745名成年人的数据,巴西和南非(11730、10002和2013在每个国家,分别)。今天公布的临时分析池的数据从这些分析,为疗效和安全性提供更精确结果比可能在个别试验中,给更广泛的理解在不同人群使用的疫苗。^[3]

试验中,一半的参与者被COVID-19疫苗和另一半控制(脑膜炎球菌结合疫苗或盐水)。^[4]审判最初是用来评估一个剂量的疫苗,但免疫响应数据进行审查之后在英国1/2期研究(发现第二个剂量增强免疫反应)一剂被加入到试验协议,然后,一旦批准,第二个剂量给参与者。

参与者COVID-19收到两个剂量疫苗组里面5×1010病毒颗粒(标准剂量)。然而,一个子集(1367人)在英国获得了一半的剂量作为第一剂量,紧随其后的是一个完整的第二剂量。这是由于不同批次之间的量化方法的结果疫苗。低剂量/标准剂量组不包括55岁以上成人的低剂量被审判的早期阶段之前招聘的老年人已经开始。

作者用例有症状和无症状感染的数量来确定疫苗的功效。

总的来说,大多数参与者18-55岁(82%,19588/23745),56岁以上人招募后,将在未来的审判的分析研究。在11636人包括疫苗预防疾病症状的效果分析,12%(1418/11636人)是老年人和大多数是白人(83%,9625/11636的人)。

发现试验安全数据

安全监测平均3.4个月的23745名参与者从英国、巴西和南非。23745名参与者,168年经历了175同期严重不良事件,但是172事件与COVID-19或控制疫苗无关。一个事件是在对照组(溶血性贫血),一个事件在COVID-19疫苗组(横向脊髓炎的认为可能与疫苗有关),和一个严重的发烧(> 40 oc)据报道在南非一位参与者仍然掩盖组分配和迅速恢复没有另一种诊断和没有住院。所有三个参与者恢复或恢复,继续试验的一部分。

所有参与者的安全监测试验仍在继续。

疫苗预防COVID-19疾病症状的效果

研究的主要结果是确定有多少例症状性COVID-19病(积极的测试,证实了参与者发烧,咳嗽、气短、或丧失嗅觉或味觉)有参与者收到了两剂疫苗(第一剂量低或标准剂量,和第二个剂量标准剂量),而控制。只有情况发生后14天内第二次疫苗接种了包括(11636名参与者在英国和巴西试验)。

有131例有症状COVID-19疾病超过14天之后第二个疫苗剂量在这些11636人。这包括30/5,807疫苗组(0.5%)例,101/5,829(1.7%)例在对照组,相当于70%的疫苗的功效。

当打破这种基于疫苗剂量,那些收到两个标准剂量的疫苗疫苗功效的62%(基于27/4,440疫苗组(0.6%)例,和71/4,455(1.6%)例对照组),和低剂量/标准剂量组疫苗功效是90%(基于3/1,367疫苗组(0.2%)例,和30/1,374(2.2%)例对照组)。

作者完成探索性子群分析的要求评审专家研究疗效的差异对疾病症状的低剂量/标准剂量组和两个标准剂量组。这些都是帮助理解的差异是否与剂量或其他因素(参与者的年龄和疫苗之间的时间)。^[5]他们发现,不论年龄或剂量之间的时间,他们的分析表明,低剂量的疗效更高/标准剂量组。然而,这些探索性分析提供一个建议,需要进一步的研究更多的相关数据,从审判。

5例症状性COVID-19病发生在年龄超过55岁的人,但是无法评估疫苗功效在老年群体中有太少的情况下。这组作者说,这种分析将在未来完成。

“为了评估疫苗功效,我们需要足够数量的COVID-19情况下参与者表明疫苗保护他们免受疾病。招聘以来,老年人比年轻人开始后就更没有跟进这些军团和更少的时间去积累COVID-19病例。这意味着我们需要等待更长时间才能有足够的数据来提供良好的疫苗有效性估计在较小的子组。”Voysey博士说。^[1]

无症状的传播

试验还测量了防范无症状感染通过问英国的6638参与者完成每周COVID测试。然而,重要的是要注意这些数据是次要的结果^[6]时,发现需要确认更多的数据可以从审判。

有69例无症状COVID-19疾病识别在英国学习的每周COVID-19测试的6638人。这包括29/3,288疫苗组(0.9%)例,和40/3,350(1.2%)例在对照组,导致疫苗功效对无症状的27%的传播。

在低剂量/标准剂量组,有7/1,120疫苗组(0.6%)例,17/1,127(1.5%)例在对照组,导致疫苗功效对无症状的59%的传播。在给定两个标准剂量,有22/2,168疫苗组(1%)例,23/2,223对照组(1%),相当于4%的疫苗功效对无症状的传输。

防止严重的疾病

严重疾病和住院病例监测在所有23745名参与者。从21天后第一剂量有10例住院COVID-19,控制臂,和两个被列为严重,包括一例死亡。这些也是次要结果并将需要额外的确认。

合著者,莎拉·吉尔伯特教授,牛津大学,英国表示:“尽管COVID-19全球传播,很大一部分的人口在许多国家尚未感染,也不能幸免。疫苗可能发挥重要的作用在提高免疫力,预防严重疾病,和减少健康危机,所以多个有效的可能性被批准使用的疫苗可能在不久的将来是令人鼓舞的。我们第一次表明,视觉adenoviral载体疫苗——一种疫苗技术,自2009年以来一直在使用,是有效的,并且有可能引起疾病控制COVID-19大流行。”^[1]

作者指出,他们还不能够评估时间的保护,作为第一个试验是2020年4月开始,所有疾病发作应计在6个月内第一剂量服用。需要进一步的证据来确定时间的保护和额外的辅助剂疫苗的必要性。

写在一个相关评论,玛丽亚Deloria Knoll博士和Chizoba Wonodi,约翰霍普金斯大学彭博公共卫生学院的美国(没有参与这项研究的人),说:“Oxford-AstraZeneca每剂2 - 3美元的协议COVAX设施前景好公平获得对于中低收入国家的要求,而两个信使核糖核酸疫苗的高成本,功效也超过90%。的ChAdOx1 nCoV-19疫苗还可以使用常规冷冻冷藏链,这非常重要,因为超低温冰箱需要存储mRNA疫苗可能无法负担和不切实际的在许多国家和养老院等设置。然而,与任何其他挑战剂治疗方案将存在于许多中低收入国家的要求,平台很容易识别,定位,达到成人预防接种的目标缺乏——两次。如果两个疫苗注射需要不同的剂量,这将增加复杂性对卫生工作者几乎没有正式的培训,但是可以通过创新的包装和适当的变更管理来减少错误…当面对疫苗的选择,国家免疫技术咨询小组将不得不考虑所有因素和决定哪些疫苗是正确的设置。有效性是一个重要的考虑因素,但交货语用学,社会接受,长寿的效果,是否一种疫苗可以减少感染和传播以及疾病,在高危人群的功效,,当然,安全。尽管提供这些疫苗的突出问题和挑战,对这些发现很难不感到兴奋现在存在的三个安全有效COVID-19疫苗,有57个更多的临床试验。的制造商,在生产中一个非常大的全球投资与合作采购和分销,似乎COVID-19疫苗将在2021年提供给世界上所有国家。也许明年的这个时候,我们可以庆祝SARS-CoV-2的全球控制,在人。”

参考:“安全性和有效性的ChAdOx1 nCoV-19疫苗(AZD1222)对SARS-CoV-2:临时分析四个随机对照试验在巴西、南非和英国“由Merryn Voysey, DPhil;安苏哥克莱门斯博士;Shabir Madhi,博士学位;莉莉Y Weckx博士;佩德罗M Folegatti博士;Parvinder K群起革命博士;布莱恩·安格斯博士;Vicky L柏丽博士;肖恩·L巴拿巴博士;卡西姆E Bhorat MSc; Sagida Bibi, PhD; Carmen Briner, MBBCh; Paola Cicconi, PhD; Andrea M Collins, PhD; Rachel Colin-Jones, MSc; Clare L Cutland, PhD; Thomas C Darton, DPhil; Keertan Dheda, FRCPCH; Christopher J A Duncan, DPhil; Katherine R W Emary, BM BCh; Katie J Ewer, PhD; Lee Fairlie, FCPaeds; Saul N Faust, PhD; Shuo Feng, PhD; Daniela M Ferreira, PhD; Adam Finn, PhD; Anna L Goodman, FRCP; Catherine M Green, PhD; Christopher A Green, DPhil; Paul T Heath, FRCPCH; Catherine Hill, BSc; Helen Hill, PhD; Ian Hirsch, PhD; Susanne H C Hodgson, DPhil; Alane Izu, PhD; Susan Jackson, MRCP; Daniel Jenkin, MRCP; Carina C D Joe, PhD; Simon Kerridge, MSc; Anthonet Koen, MBChB; Gaurav Kwatra, PhD; Rajeka Lazarus, DPhil; Alison M Lawrie, PhD; Alice Lelliott, BMBS; Vincenzo Libri, MD FRCP; Patrick J Lillie, PhD; Raburn Mallory, MD; Ana V A Mendes, MD; Eveline P Milan, MD; Angela M Minassian, DPhil; Alastair McGregor, FRCPath; Hazel Morrison, MRCP; Yama F Mujadidi, MSc; Anusha Nana, MPharm; Peter J O’Reilly, MBChBAO; Sherman D Padayachee, MBChB; Ana Pittella, MD; Emma Plested; Katrina M Pollock, PhD; Maheshi N Ramasamy, DPhil; Sarah Rhead, MBChB; Alexandre V Schwarzbold, PhD; Nisha Singh, DPhil; Andrew Smith, FRCPath; Rinn Song, MD; Matthew D Snape, MD; Eduardo Sprinz, MD; Rebecca K Sutherland, FRCP; Richard Tarrant, PhD; Emma C Thomson, FRCP PhD; M Estée Török, FRCP; Mark Toshner, MD; David P J Turner, PhD; Johan Vekemans, MD; Tonya L Villafana, PhD; Marion E E Watson, PhD; Christopher J Williams, DPH; Alexander D Douglas, DPhil; Adrian V S Hill, FMedSci; Teresa Lambe, PhD; Sarah C Gilbert, PhD and Andrew J Pollard, FMedSci on behalf of theOxford COVID Vaccine Trial Group, 8 December 2020,《柳叶刀》。
DOI: 10.1016 / s0140 - 6736 (20) 32661 - 1

这项研究是由英国研究和创新,国家卫生研究所(NIHR),联盟流行病防范创新,比尔和梅林达•盖茨基金会,莱曼的基础上,叙述D’or,布拉瓦和告诉基金会NIHR牛津大学生物医学研究中心,泰晤士河谷和南米德兰的NIHR临床研究网络,和阿斯利康。研究人员和他们的机构的完整列表可以在这篇文章。

笔记

[1]引用直接从作者和文本中无法找到这篇文章。
[2]https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/piis0140 - 6736(20) 31604 - 4 /全文和https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/piis0140 - 6736(20) 32466 - 1 /全文
[3]统计分析计划的全球集中分析这些研究数据锁和分析之前,敲定与广泛的反馈国家和国际监管机构(见附录)。
[4]在英国试验的手臂,脑膜炎球菌A组,C, W和Y结合疫苗(MenACWY)被选为对照组疫苗减少意外的机会参与截断符号由于局部或系统性对疫苗的反应。试验的巴西分公司第一剂量MenACWY用作控制和第二剂量生理盐水。在南非的手臂上,参与者随机对照组注射生理盐水。
[5]参与者将接受两个注射4周,但由于审查所需的时间数据,更新和协议与监管机构达成一致,和一些生产延误,大多数参与者延迟收到第二次疫苗。英国53%的参与者(1459/2741)在低剂量/标准剂量组第二个剂量至少12周后他们的第一剂量(平均84天)和0.8%(22/2,741)8周内收到第二个剂量或更少。英国参与者收到两个标准剂量,剂量之间的平均时间是69天(大约10周)。然而,在巴西的试验中,参与者的多数(2493/4088,61%)接收两个标准剂量收到第二个剂量在6周的第一剂量(平均36天)。
[6]二次分析计划的结果不一样重要的办法,主要结果衡量的利益但仍在评估一个干预——看到的效果https: //临床试验。gov /ct2 /帮助/术语表/secondary-outcome-measure