对基因易感小鼠的新研究表明THC/大麻会导致出生缺陷

鼠神经管

发育中的小鼠神经管。Hedgehog信号需要产生不同类型的神经元前体细胞,通过不同的颜色来表示。THC抑制基因易感小鼠的Hedgehog信号,导致发育缺陷,包括神经管。来源:瞧,H.-F。,洪,M, Szutorisz, H., Hurd, Y.L., Krauss, R.S.(2021)。Δ9-Tetrahydrocannabinol在发展过程中抑制刺猬依赖模式。发展,148年,dev199585。doi: 10.1242 / dev.199585

大麻,也被称为杂草或大麻,被全世界数亿人使用。虽然在大多数国家受到限制,但娱乐性和药用大麻日益合法化意味着大麻的使用正在增加。大麻也是孕妇使用的最常见的非法药物,但大麻对胚胎发育的影响尚不清楚。了解大麻对具有遗传易感性的个体的影响也很重要,这意味着他们携带的基因突变会增加环境条件引发缺陷或疾病的风险。

美国西奈山伊坎医学院的科学家们的一项新研究揭示,大麻中的四氢大麻酚(THC),一种能让人感觉“兴奋”的化学物质,会导致具有遗传倾向的老鼠出现出生缺陷。在这种情况下,研究人员调查了四氢大麻酚是否会加剧一种突变,这种突变会影响一种细胞用来相互交流的机制,即Hedgehog信号传导。“几年前,有报道称THC可以抑制培养皿中培养的细胞中的Hedgehog信号,”该研究的主要作者罗伯特·克劳斯博士说,他是西奈山伊坎医学院细胞、发育和再生生物学教授。俄罗斯比利时赔率“我们推断THC可能是出生缺陷的环境风险因素,但它需要额外的风险因素,比如Hedgehog基因信号所需的特定基因突变,才能在小鼠中诱发这些缺陷。”

为了解决这一假设,克劳斯博士和同事们在怀孕一周后给怀孕的老鼠注射了一剂四氢大麻酚,剂量相当于人类吸食大麻时的剂量。然后,他们研究了幼鼠的胚胎发育,其中一些幼鼠携带了突变,这意味着Hedgehog信号没有充分发挥作用。科学家们发现,即使接触了四氢大麻酚,没有突变的幼鼠也能正常发育,携带突变但没有接触药物的幼鼠也一样。然而,接触了四氢大麻酚的幼崽携带突变基因的人出现了大脑和面部缺陷,称为前脑无裂畸形,这是一种常见的出生缺陷,在250个受孕的人类中有1个出现,包括前脑不能分成两个不同的部分。

研究人员表明,这种缺陷的发生是因为THC可以干扰胚胎中的Hedgehog信号。THC本身并不足以破坏Hedgehog信号并导致缺陷,但在Hedgehog信号已经通过基因突变减弱的动物中,THC具有显著的作用。“THC直接抑制小鼠体内的Hedgehog信号,但它不是一种非常强大的抑制剂;这大概就是为什么要遗传易感性才能导致小鼠前脑无裂畸形,”克劳斯博士解释说。

这些首次在小鼠身上进行的研究对人类健康具有重要意义,突出表明有必要对怀孕期间使用大麻对人类的影响进行更多的研究。“现在大麻中的THC浓度非常高,所以进行流行病学研究,看看吸食大麻是否与发育缺陷有关是很重要的。”已经有人建议女性在怀孕期间不要吸食大麻,但我们的研究结果显示,在许多女性知道自己怀孕之前,胚胎在很早的时候就很敏感。因此,即使是想怀孕的女性,吸食大麻也不可取,”克劳斯博士警告说。

尽管这项研究的重点是大麻中的一种化学物质和一种基因突变,但进一步的研究可能会揭示导致类似效果的其他组合。“在人类前脑无裂畸形患者身上发现的许多突变都可以与四氢大麻酚协同作用,”克劳斯博士说。“我们还想在有遗传倾向的老鼠身上测试相关的化学物质CBD。像四氢大麻酚一样,CBD抑制培养皿中培养的细胞中的Hedgehog信号,但CBD的作用似乎不同。由于CBD广泛可用,而且通常被认为是有益的——或者至少是无害的——这也值得研究。”他补充道。

参考文献:“Δ9-Tetrahydrocannabinol抑制开发期间依赖刺猬的模式”发展
DOI: 10.1242 / dev.199585

1评论“对基因易感小鼠的新研究表明THC/大麻会导致出生缺陷”

  1. 这位作者为谁工作?酒精和烟草吗?可能。

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