寻找对Covid-19的有效治疗导致骆驼及其特殊抗体

寻找有效的治疗方法新型冠状病毒肺炎已经带领一组研究人员找到了一个不太可能的合作伙伴:一只名叫温特的美洲驼。来自德克萨斯大学奥斯汀分校、美国国立卫生研究院和比利时根特大学的研究小组于5月5日在《柳叶刀》杂志上报告了他们关于使用美洲驼治疗冠状病毒的潜在途径的发现细胞．这篇论文目前在网上作为“预校对”，这意味着它是同行评议的，但正在进行最终格式化。

研究人员将大羊驼产生的一种特殊抗体的两个副本连接起来，创造出一种新的抗体，这种抗体与导致COVID-19的冠状病毒上的一种关键蛋白质紧密结合。这种被称为刺突蛋白的蛋白质允许病毒侵入宿主细胞。最初的试验表明，这种抗体可以阻止显示这种刺突蛋白的病毒感染培养的细胞。

“这是已知中和的第一抗体之一SARS-CoV-2，“UT奥斯汀和共同高级作者的分子生物科学副教授Jason McLellan表示，提及导致Covid-19的病毒。

该团队现在正准备在仓鼠或非人灵长类动物上进行临床前研究，希望下一次在人类身上进行试验。目标是开发一种治疗方法，帮助感染病毒后不久的人。

麦克莱伦说:“必须在感染前一两个月注射疫苗以提供保护。”“使用抗体疗法，你直接给患者提供保护性抗体，因此在治疗后，他们应该立即得到保护。这种抗体也可以用来治疗已经患病的人，以减轻疾病的严重程度。”

这对老年人等弱势群体尤其有帮助，他们对疫苗的反应不大，这意味着他们的保护可能不完全。卫生保健工作者和其他接触病毒风险增加的人也可从立即保护中受益。

当骆驼的免疫系统检测外来侵略者，如细菌和病毒，这些动物（和其他骆驼）产生两种类型的抗体：一种类似于人抗体的抗体，另一类类似于大约四分之一的尺寸。这些较小的，称为单结构域抗体或纳米甲基，可以是雾化并在吸入器中使用。

麦克莱伦实验室的研究生、论文的第一作者之一丹尼尔·Wrapp说:“这使得它们作为一种治疗呼吸道病原体的药物可能真的很有趣，因为你可以把它直接送到感染的部位。”

满足冬季

冬天，骆驼，是4岁，仍然生活在比利时乡村的一个农场，以及约130个其他骆驼和羊驼。她在实验中发生了2016年，当时她大约9个月大约9个月，研究人员正在研究两个早期的冠状虫：SARS-COV-1和MERS-COV。在类似于人类的过程中，射击将它们免受病毒免疫，她在大约六周的过程中从这些病毒中注射稳定的尖峰蛋白。

接下来，研究人员收集了血液样本，并分离出与每种刺突蛋白结合的抗体。在阻止一种显示SARS-CoV-1刺突蛋白的病毒感染培养细胞方面，其中一种表现出了真正的希望。

“这对我来说是令人兴奋的，因为我已经从事这项工作很多年了，”Wrapp说。“但当时对冠状病毒治疗的需求并不大。这只是基础研究。现在，这也可能有一些潜在的转化意义。”

该团队设计了新抗体，该抗体显示了通过将两种液体抗体的两份与早期的SARS病毒合作来治疗当前的SARS-COV-2。他们证明，新抗体从细胞培养物中从SARS-COV-2中和尖尖蛋白的病毒中和病毒。科学家们能够在几周内完成这项研究，并在几周内在他们已经完成相关的冠状虫病毒的工作年来发布它。

麦克莱伦还领导了第一个小组绘制了SARS-CoV-2的刺突蛋白，这是研制疫苗的关键一步．(Wrapp还与其他作者共同撰写了这篇论文细胞包括德克萨斯大学奥斯汀分校的王年双、美国国家过敏和传染病疫苗研究中心的Kizzmekia S. Corbett和Barney Graham在内的一篇论文。)除了Wrapp，论文的另一位共同第一作者是多里安·德·维利格(Dorien De Vlieger)，他是根特大学弗拉姆斯生物技术研究所(VIB)的博士后科学家。除了McLellan，其他资深作者是伯特·谢彭斯(Bert Schepens)和泽维尔·塞伦斯(Xavier Saelens)，他们都在VIB。

该工作得到了国家过敏和传染病研究所（美国），VIB，研究基金会佛兰德（比利时），法兰德斯创新和企业家（比利时）和联邦教育和研究部（德国）的支持。

背部

该团队在最初的SARS-CoV-1和MERS-CoV测试中发现的首批抗体包括一种名为VHH-72的抗体，它与SARS-CoV-1上的刺突蛋白紧密结合。通过这样做，它阻止了一种伪病毒感染细胞。伪病毒不会让人生病，而且经过基因工程改造，可以在其表面显示SARS-CoV-1刺突蛋白的副本。

当SARS-CoV-2出现并引发COVID-19大流行时，研究小组想知道他们发现的SARS-CoV-1抗体是否对其病毒表亲也有效。他们发现它确实与SARS-CoV-2的刺突蛋白结合，尽管很弱。为了让它更有效地结合，他们进行了工程，包括连接VHH-72的两个副本，然后他们展示了它中和了一种携带SARS-CoV-2刺突蛋白的伪病毒。这是已知的首个同时中和SARS-CoV-1和SARS-CoV-2的抗体。

四年前，De Vlieger正在向流感A A开发抗病毒率，当伯特施斯斯和Xavier Saelens询问她是否有兴趣帮助孤立来自骆驼的冠状病毒的抗体。

“我原以为这只是个小项目，”她说。“现在这个项目的科学影响比我想象的要大得多。病毒是如此不可预测，令人惊讶。”

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本文的其他作者是Greetel M. Torres，Wander Van Breedam，Kenny Roose，Loes Van Schie，Markus Hoffmann，Stefan Pohlmann，Barney S. Graham和Nico Callewaert。

参考：“由单域骆驼抗体的βancoronaviruss的强效中和的结构基础”由Daniel Wrapp，Dorien de Vlieger，Kizzmekia S. Corbett，Greetel M. Torres，Nianshuang Wang，Wander Van Beypera，Kenny Roose，Loes Van Schie，Vib-CMB Covid-19回复团队，Markus Hoffmann，StefanPöhlmann，Barney S. Graham，Nico Callewaert，Bert Schepens，Xavier Saelens和Jason S. Mclellan，5月5日，5月5日，细胞．
DOI：10.1016 / J.Cell.2020.04.031
Preproof

最终论文将于5月5日发表。