BD-368-2抗体对假病毒和真病毒的中和能力，IC50分别达到8pM和100pM。资料来源:北京大学基因组学高级创新中心、生物医学创业创新中心
由北京大学基因组学高级创新中心(ICG)主任谢向阳(Sunney Xie)领导的联合研究小组成功识别了多种抗新型冠状病毒的强效中和抗体SARS-CoV-2引起呼吸道疾病的病毒新型冠状病毒肺炎从康复的等离子体通过高通量单细胞测序。
人体免疫系统产生的中和性抗体，能有效防止病毒感染细胞。动物研究的新结果表明，它们的中和抗体为COVID-19提供了一种潜在的治疗方法以及短期预防手段。这是防治这一大流行病的一个重要里程碑。
本研究已在线公布细胞，题为《通过对恢复期患者B细胞的高通量单细胞测序识别出抗SARS-CoV-2的有效中和抗体》。
中和抗体对小鼠模型的治疗和预防效果试验(A)治疗组(绿色)，感染后2小时注射BD-368-2 (n=3);预防组(红组)，感染前1天注射BD-368-2 (n=3);对照组(蓝色)感染后2小时注射非相关抗体。(B)治疗和预防组的减肥率明显低于对照组。(C)治疗5 d后，治疗组病毒载量下降约2400倍;预防组未检测到病毒载量。资料来源:北京大学基因组学高级创新中心、生物医学创业创新中心
这项工作是由北京联合进行先进的基因组学和生物医学创新中心开拓创新中心的北京大学,首都医科大学北京佑安医院,实验室动物科学学院(系列)的中国医学科学院和比较医学中心、北京协和医科大学,北京理工大学微生物学和流行病学的军事医学科学院中国生物、生物有限公司、无锡和Singlomics。俄罗斯比利时赔率本文的共同作者是曹云龙，苏斌，郭祥华，孙文杰，邓永强，鲍琳琳，朱钦玉。通讯作者为秦川、秦成峰、金荣华、谢向尼。这项工作于2020年1月27日开始，由北京市人民政府、科技部和中华人民共和国教育部支持。
目前迫切需要高效药物来治疗COVID-19。重新使用的小分子药物缺乏特异性，因此疗效降低。血浆治疗虽有一定疗效，但仍受到恢复期血浆供应的限制。血浆治疗的有效成分是靶向中和抗体。抗体药物作为一种生物制剂已成功应用于治疗艾滋病、埃博拉和中东呼吸综合征等病毒。然而，开发适合临床使用的中和抗体往往是耗时的，需要数月甚至数年。
(C) RBD/ACE2复合物结构覆盖RBD/ BD-23 Fab结构，表明BD-23 Fab可以阻断S蛋白与ACE2的结合。资料来源:北京大学基因组学高级创新中心、生物医学创业创新中心
通过利用他们在单细胞基因组学方面的专业知识，北京大学ICG的团队与北京友安医院的研究人员合作，从60多名康复期患者的血液样本中，从8558个抗原结合的IgG1+克隆型中选择了14种强效中和抗体。他们最有效的抗体BD-368-2对伪型和真伪SARS-CoV-2的IC50分别为8pM和100pM。真伪病毒实验在军事医学科学院P3实验室完成。
中和抗体的体内抗病毒实验最近已经完成，使用的是ILAS的秦川博士实验室开发的hACE2转基因小鼠模型。结果表明，BD-368-2抗体对SARS-CoV-2具有较强的治疗和预防作用:将BD-368-2抗体注射到感染小鼠体内，病毒载量可降低约2400倍;当未感染的小鼠被注射BD-368-2时，它们免受病毒感染。
此外，结构生物学家苏晓东和肖君宇及其团队成员也获得了中和抗体与spik -外结构域三聚体复合物的3.8Å低温电镜结构。结果表明，该抗体的表位与ACE2结合位点重叠，为中和作用提供了结构基础。此外，他们还发现，根据SARS-CoV-2中和抗体的预测结构与SARS-CoV中和抗体的相似度，可以高效筛选SARS-CoV-2中和抗体，大大加快了筛选过程。
该中和抗体可用于开发治疗干预和预防预防SARS-CoV-2的药物。临床试验正在进行中，研究团队对找到治愈方法充满信心。“如果COVID-19疫情在冬天再次出现，”Sunney Xie说，“我们的中和抗体可能在那个时候可用。”
参考:“强有力的中和抗体SARS-CoV-2被高通量恢复期的患者的B细胞单细胞测序”云龙曹、本·苏Xianghua郭,蕴结太阳,Yongqiang邓,灵灵,Qinyu朱、徐张Yinghui郑,耿Chenyang, Xiaoran柴,Runsheng他Xiaofeng Li气Lv,朱,邓,延锋,宿州农村王则乔,谭董事,李阳的歌,Guopeng Wang庐山逍夏Du,宁高,江宁Liu Junyu肖,苏,天主教徒Zongmin Du, Yingmei峰,覃川，秦成峰，金荣华，谢旭尼，2020年5月17日，细胞。
DOI: 10.1016 / j.cell.2020.05.025
第一个发表评论关于“有效的SARS-COV-2中和抗体发现 - 抗Covid-19战斗中的主要里程碑”