发现的抗体可抵抗多种COVID-19病毒变异

目标病毒的重要组成部分跨变小变刺突蛋白。

病毒会导致新型冠状病毒肺炎今天和2019年12月第一次让人生病的时候不一样。现在流行的许多变种对一些基于抗体的疗法有部分耐药性，这些疗法是根据原始病毒开发的。随着大流行的继续，将不可避免地出现更多的变异，耐药性问题只会加剧。

圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员发现了一种低剂量的抗体，对多种病毒变异具有高度的保护作用。此外，抗体附着在病毒变种中差别不大的部分，这意味着在这一点上不太可能产生耐药性。这一发现发表在《免疫》(Immunity)杂志的网站上，可能是朝着开发新的基于抗体的疗法迈出的一步，这种疗法在病毒变异时不太可能失去效力。

“目前的抗体可能对一些但不是所有的变异有效，”资深作者Michael S. Diamond医学博士，Herbert S. Gasser医学教授说。“这种病毒很可能会随着时间和空间继续进化。拥有广泛中和、有效的抗体，可以单独工作，并可以配对形成新的组合，可能会防止耐药性。”

SARS-CoV-2，导致COVID-19的病毒，使用一种叫做秒杀附着并侵入细胞在人体的呼吸道蛋白。防止秒杀附着到细胞的抗体中和病毒，防止疾病。许多变体已经在他们的穗基因，使他们逃避对原始菌株产生一些抗体获得的突变，破坏抗体疗法的有效性。

为了找到能对抗多种变异的中和抗体，研究人员首先用被称为受体结合域的刺突蛋白的关键部分免疫小鼠。然后，他们提取了产生抗体的细胞，并从中获得了43种识别受体结合域的抗体。除了戴蒙德，该研究团队还包括共同第一作者劳拉·范布拉根博士，一位工作人员科学家;卢卡斯·j·亚当斯(Lucas J. Adams)，医学博士研究生;刘卓明博士(高级科学家);合著者Daved Fremont，博士，病理学和免疫学教授，生物化学和分子生物物理学和分子微生物学教授。国外欧洲杯足球彩票俄罗斯比利时赔率

研究人员筛选了43种抗体，通过测量它们在防止SARS-CoV-2的原始变体感染细胞方面的效果。然后，研究人员在老鼠身上测试了9种最有效的中和抗体，看它们是否能保护感染了原始SARS-CoV-2病毒的动物免受疾病侵害。多种抗体都通过了这两种测试，但效力不同。

研究人员选择了两种最能有效保护小鼠免受疾病侵害的抗体，并对它们进行了一系列病毒变异的测试。该小组由带有刺突蛋白的病毒组成，它们代表所有四种关注的变体(alpha、beta、gamma和delta)，两种感兴趣的变体(kappa和iota)，以及一些被视为潜在威胁的未命名的变体。一种抗体，SARS2-38，很容易中和所有的变异。此外，一种人类版本的sars -38保护小鼠免受由两种变体引起的疾病:kappa和一种包含来自beta变体的刺突蛋白的病毒。研究人员指出，众所周知，β基因变体对抗体具有耐药性，因此它对sars -38的抵抗能力尤其显著。

进一步的实验精确定位由抗体识别的刺突蛋白的精确点，在该点，可能在原则上，阻止抗体工作确定了两个突变。这些突变是在现实世界中难以察觉罕见的，但是。研究人员搜索近80万SARS-COV-2序列的数据库，发现逃逸突变只有0.04％的人。

“这种抗体既高度中和（这意味着它工作得非常好，在低浓度），并广泛中和（这意味着它的工作原理对所有变体），”钻石，谁也病理学和免疫分子微生物学和教授说。俄罗斯比利时赔率“这是一种抗体不寻常和非常理想的组合。此外，结合对刺突蛋白独特的点不是由其它正在开发的抗体靶向。这是伟大的联合治疗。我们可以对这种抗体与另一种是结合其他地方创建一个联合治疗，这将是非常困难的病毒抵抗合并开始思考“。

参考文献：“通过利用一个高度保守表位的独特结合残基关注的一个有效地中和SARS-CoV的-2抗体抑制变体”，由劳拉A. VanBlargan，卢卡斯J.亚当斯，Zhuoming柳，丽塔E.陈，帕夫洛Gilchuk，Saravanan拉朱，布列塔尼·史密斯，赵海岩，詹姆斯布雷特案例，艾玛·温克勒S.布拉德利M.增白剂，林赛所有权，以实玛利D. Aziati，崔西L.布里克，Astha乔希，培勇士，阿德里安Creanga，Amarendra勃固, Scott A. Handley, David Wang, Adrianus C.M. Boon, James E. Crowe, Jr., Sean P.J. Whelan, Daved H. Fremont and Michael S. Diamond, Accepted,免疫力．
DOI: 10.1016 / j.immuni.2021.08.016

这项研究是由美国国立卫生研究院（NIH）资助，合同，授权号75N93019C00062，HHSN272201700060C，75N93019C00074，U01 AI151810，R01AI118938和RO1AI157155;美国国防部高级研究计划局，授权号HR001117S0019;和海伦干草惠特尼基金会。